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安徽蛋白结晶板价格-「博亚捷晶」

发布者:博亚捷晶科技(北京)有限公司  时间:2021-11-12 






意义重大的蛋白质结晶

对“静止”的蛋白质进行观察,很多“疑难杂症”都能浮出水面,蛋白质晶体对于生命科学的研究具有重大意义。以今年年初---的新型冠状---2019-ncov为例,我国科学家就是利用---的水解酶与的复合物晶体成功解析了原子结构,可为抗---的快速筛选和研发提供有力的工具。截止2020年1月1日,蛋白质数据库收录了超过16万个蛋白质晶体的原子结构信息,已经渗透到了众多领域,如药学,医学,农业,材料学等。目前,有9位科学家因解析蛋白质的晶体结构而获得---。然而,让蛋白质结晶可不是一件容易的事情。在科学界,蛋白质晶体的生长常常被认为是“艺术”远多于“科学”,甚至有许多科学家为了晶体---地结晶,开始有些“小”:比如把做好的结晶板放在车上开出去几个小时,或是在晶体实验柜门上贴了两只大恐龙贴纸……其实,这些“小”都反映出:蛋白质晶体的结晶过程受到很多因素的影响,能够有一颗完整的结晶是一件很困难的事情。想要获得足够的晶体,尤其对新颖的、表征不佳的基因产物来说,通常是新结构测定项目中困难也是耗时的步骤。




蛋白质结晶技术发展的艰难历程

科学家们研究蛋白质结晶技术花费了很长时间。1988年诺贝尔化学奖被授予三位德国科学家,原因是三个人通力合作,在上解析了一种膜蛋白——菌光合反应中心的高分辨率三维结构,它拉开了膜蛋白结构生物学的序幕,在生物学界影响非常大。之后,科学家们在基因组学和蛋白质组学领域不断取得新进展,可以作为潜在靶向的蛋白质的数量呈指数级增加,然而这些方法获得有用晶体的成功率不足20%。

2011年,英国帝国理工学院和萨里大学的科学家们使用一种“分子印迹聚合物mips”的材料,研发出了一种更有效的制造蛋白质晶体的方法。但是这种方法在结晶条件成分复杂,包含高盐,,宽泛的酸碱区间等条件下,容易造成mips对蛋白质的印记作用失效。科研不断深入,技术不断迭代,目前,应用为广泛的晶体制备方法当属规模筛选,比如高通量蛋白质结晶筛选,即从成百上千个溶液条件中筛选出适合结晶的条件。据相关数据显示,目前的高通量蛋白质结晶筛选的成功率仅为15.6%,---制约了蛋白质结晶技术在结构生物学领域的应用和发展。缺乏、广谱的蛋白晶体制备技术是目前结构生物学研究中的技术瓶颈。

近期,由深圳---技术研究院喻学锋研究员课题组研发的一种蛋白质结晶筛选添加剂——人工晶种混悬液---了技术桎梏。新法的应用,能够让蛋白质晶体的结晶更简便,更科学,更完整。





新技术提升蛋白质结晶成功率

超构材料21世纪初被提出,截至目前它仍然是非常活跃的领域。其中的微结构,大小尺度与它作用的蛋白质尺寸相当,因此得以对蛋白质的结晶过程施加-,对蛋白质的---态形成起到促进作用,从而降低了两步成核中的步能垒。其次,通过材料本体结构的晶格对---态蛋白质分子进行引导排列,促进蛋白质分子的有序排列和晶核形成,从而降低了两步成核中的第二步能垒。

尽管通过实验和理论证明了超构材料在蛋白质结晶方面的---潜力,但要充分发挥其优势则必须兼容当前蛋白质结晶通过的高通量筛选系统。目前国际上普遍采用液体处理机器人来进行高通量结晶筛选,筛选一个结晶条件的蛋白样品消耗体积为纳升级别。因此,如何快速,稳定地将成核剂添加到高通量系统的同时,又不对结晶系统造成大的影响成为急需解决的问题。

随后通过优化生产和制备工艺,考察了各生产因素对成核剂尺寸和稳定性的影响,确定了适合高通量蛋白质结晶筛选的成核剂混悬剂的制备工艺流程。这是一种含有具有表面超结构的有机无机复合材料,其尺寸分布在几百纳米到几微米之间。该产品的组成为材料颗粒与水溶液的混悬液。在蛋白质结晶筛选实验中,使用该产品有助于提高蛋白质结晶筛选的成功率,包括---晶体的分辨率和筛选新的结晶条件,使不结晶或难结晶的蛋白质成功结晶,展现了---的应用潜力,使用该成核剂已经成功结晶和解析十多个蛋白质晶体结构。

此外,针对能够结晶的蛋白质分子,成核剂混悬液在筛选新的结晶条件,提升结晶的分辨率方面同样有效。目前,---院已经与国内超过18个实验室开展了合作,助力我国的生命科学和生物研究。





蛋白质晶体板介绍

研究蛋白质晶体结构的物理化学分支学科。蛋白质分子是由上百或更多的α----酸作为单体缩合而成的多肽见肽链构成的。能构成蛋白质中多肽链的α----酸总共有 20种l----酸。通过它们不同的组合和排列形成---酸顺序不同的多肽链,然后这些多肽链进一步通过交联构成千万种蛋白质分子。多肽链的---酸顺序及其交联的位置代表蛋白质分子的一级结构。在一级结构的基础上,蛋白质分子中的多肽链按一定的方式在空间分布,形成二级和三级立体结构等。----酸、 多肽链和二硫桥蛋白质分子是一个由α----酸单体相互缩合而成的多肽分子。其中每个---酸缩合后残留的部分称为---酸残基。




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