PROTEIN A亲和捕获- 纳微科技股份有限公司

与上游十多倍生产效率提升相比，下游分离纯化技术进步明显滞后，导致下游工序成为生产瓶颈，抗l体主要生产成本也转移到下游。下游工艺在整个生物制药生产中占据60%以上生产成本，也被认为是需要改进的技术领域。下游工艺-性决定了-的，及-生产效率和成本，也成为生物制药企业的-竞争力所在。生物制药下游生产工艺目的就是把目标药l物分子从复杂发酵液体系中分离出来以满足-纯度及的需求。一方面-部门对生物药的纯度和要求越来越高，另一方面生物分子具有结构复杂，且对外部条件敏感，稳定性差，杂质多，浓度低等特点，使得生物药分离纯化的挑战。比如说治l疗用抗l体不仅对含量有严格的要求，还必须去除各种潜在的杂质如宿主hcp, dna，endotoxin, 抗l体-体及降解片段等表2。

  目前市场上主流protein a产品是ge生产的以琼脂糖为基质的产品，也是早商业化的产品。琼脂糖为基质的protein a 介质具有载量高，亲水性能好，非特-吸附低等优点，但琼脂糖介质天然缺陷是机械强度差，因此也被称为软胶。由于该介质耐压性能差，生产中需要降低柱高、减小流速以防止压力过高造成柱床塌陷，-了抗l体批处理量及抗l体生产效率。软胶protein a 另外一个缺陷是传质速度慢，主要原因是软胶孔径较小，排阻大。因此软胶protein a 都需要驻保留时间长，流速慢条件下，抗l体吸附载量才会比较高，但在高流速下动态载量下降的非常快。因此一个理想的抗l体纯化用protein a 介质需要具有高流速，高载量，高机械强度，及更长的使用寿命等特点。protein a 介质载量是由微球孔径，比表面积，配基密度来决定的；机械强度则是由protein a基球材料化学组成，交联度及孔隙率来决定的；protein a 配基脱落及使用寿命主要由配基，基球性能及偶联方式来决定。实现protein a 亲和介质的国产化需要从底层-开始。

protein a 配基-

   除了基球之外，protein a 配基也是影响介质性能重要因素，尤其是介质的寿命。ge之所以垄断protein a 亲和层析介质市场，主要的是ge拥有耐碱性protein a -技术，其--技术是通过基因工程改变b domain 不耐碱的3个-酸以-其耐碱性能。纳微通过优化组合不同片段设计出新序列的protein a 配基，不仅耐碱性好，而且具有自主-，并能自主实现-生产。纳微-的耐碱性配基加上具有性能的基球，及优化偶联工艺开发出的protein a 亲和介质。以下是某单抗项目上unimab介质载量随使用次数增加的衰减变化表。每个cycle采用0.1m氢l氧化钠cip，接触时间1小时。连续200个cycle 后dbc10%依然在初始值的75%左右，充分体现了纳微proteina介质的-耐碱性。

21公顷高l端生物医l药产业化基地，打造生物医l药孵化、加速与产业化的完整链条……桑田岛项目此番完全亮相，展露出园区的雄心——打造生物医l药“很强产业集群”。这点，从当天入驻的企业就能看出。集中在抗体药、细胞和基l因治l疗领域，入驻企业中，既有克睿基因这样锚定基于基因编辑技术药l物和-的“老朋友”，又有亘喜生物这样-于开发-实惠癌l症细胞基因-、把研发中心和生产基地搬来的“新伙伴”，还有杏联药业这样背靠其上市母公司中国抗体的绝l对“实力者”。据悉，杏联药业首l个产品是全球同类靶点中首l个治l疗类风l湿关l节炎潜在的单抗药l物，在国内已进入三期-试验。此次在桑田岛的产业化基地，投资总额超过10亿元，将用于企业首l个产品生产。预计年内上市后，该单抗药l物在-年销售额的峰值有望达到20亿元。