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利奈唑胺是革兰氏阳性菌院内的。恶唑烷酮类具有---的菌体蛋白的合成抑制机制(38–39)。利奈唑胺由于该内----内酰互变异构现象而具有n----基(–nh–co–ch3),这可能发生在合成过程中,而且可能保持稳定。需开发有效的分析方法来识别两种互变异构体。
培美曲塞二钠2,4-二----6 ----的关键起始物料显示,酮-烯醇形式存在于不同的比例中,使用已知的合成路线可转换为终(见图3)。
不同互变异构体的动力学和热力学稳定性不同,所以很难确定是否能进行分离或分析。在api/中使用术语“互变异构体杂质”在不久的将来会是一个重要的讨论点。
杂质限度的确定
杂质限度确定的总体原则是在可行的范围内尽可能低。影响杂质限度确定的因素有:杂质的安全范围、---实际的生产能力、稳定性期间的变化程度、检测方法的变---。对于不同注册类别的---而言,因可参考信息量的不同,杂质限度的确定思路会有些不同。1 ---药杂质限度的确定思路
---药的研究是一个逐渐认知的过程,其间可能会经历工艺的调整、杂质谱的改变、分析方法的优化等变化,对于杂质的研究和认识是一个不断积累的过程,故杂质的限度确定也具有阶段性。
---也可引起肝损害
----,约有1-2%可经---吸收。
个别,可出现无---的肝酶升高;1极个别情况还可出现和/或合并肝损害。
在日本发现个别---发生---性而,但是否与---有关还不明确。
4、---可降低的吸收
---可抑制壁细胞,降低吸收减少;同时---可吸附,降低的吸收。
因此,如果---正在使用,应尽量避免使用---。如果必须同用时,需要监测的血药浓度。
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