PROTEIN A 介质-「纳微科技」

传统生物层析介质不能有效用于-分离纯化很主要的原因是其孔径太小，-不能扩散到传统层析介质的内孔里，因此可及比表面积低，吸附载量低，而-孔单分散层析介质由于粒径均匀，孔径大>;400 纳米因此-可以有效的扩散到孔内部空间，使得静态吸附载量大幅度提升。-孔结构还可以有效降低-与填料表面配基之间多位点结合，避免亚基的解聚，使得-结构稳定性得到大幅度的提高。另外-孔聚合物层析介质用于-及类-疫l苗分离纯化的优点是其分离模式与传统生物制药层析分离纯化方法基本一样，容易放大生产，重复性好。但-孔层析介质制备技术难度大，且其机械强度差，耐压性差，容易破碎，导致筛板堵塞，压力升-缺点。虽然纳微已经可以制备孔径大于-800纳米的-孔径聚合物微球，但要满足--分离纯化，还需要进一步解决-孔微球机械强度问题。

以下为纳微-孔径deae离子交换层析介质在流l感-h5n2纯化中的数据，结果显示-孔介质对流l感-的分离纯化比传统层析介质具有明显的优势。

为了解决传统整体柱制备技术难题，纳微-材料合作开发出孔径及孔隙率可精l确控制的新方法(tantti整体柱)。这种方法是利用单分散聚合物微球为模板填充在整体柱中，然后把单体及交联剂填充到微球的空隙中，加热聚合后，再把模板微球清洗掉留下尺寸与微球模板大小一致的多孔整体柱。整体柱的孔径大小可以通过模板微球大小进行精l确调节，不受反应条件影响，因此，柱与柱重复性好，且容易放大生产等。以单分散微球为模板制备孔径可以精l确控制整体柱的孔径大小，克服了传统整体柱制备方法依靠相分离形成孔道结构不稳定的缺陷。这种的整体柱将-提升其-的分离纯化性能，甚至为-、-类疫l苗、腺伴随-(aav)等生物大分子的分离纯化带来-性的影响。

  目前市场上主流protein a产品是ge生产的以琼脂糖为基质的产品，也是早商业化的产品。琼脂糖为基质的protein a 介质具有载量高，亲水性能好，非特-吸附低等优点，但琼脂糖介质天然缺陷是机械强度差，因此也被称为软胶。由于该介质耐压性能差，生产中需要降低柱高、减小流速以防止压力过高造成柱床塌陷，-了抗l体批处理量及抗l体生产效率。软胶protein a 另外一个缺陷是传质速度慢，主要原因是软胶孔径较小，排阻大。因此软胶protein a 都需要驻保留时间长，流速慢条件下，抗l体吸附载量才会比较高，但在高流速下动态载量下降的非常快。因此一个理想的抗l体纯化用protein a 介质需要具有高流速，高载量，高机械强度，及更长的使用寿命等特点。protein a 介质载量是由微球孔径，比表面积，配基密度来决定的；机械强度则是由protein a基球材料化学组成，交联度及孔隙率来决定的；protein a 配基脱落及使用寿命主要由配基，基球性能及偶联方式来决定。实现protein a 亲和介质的国产化需要从底层开始。