半胱氨酸-盐无水物电话「远大弘元」

武汉远大弘元股份有限公司以---酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省---酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供的产品。

　l-甲硫氨酸是一种重要的含硫---酸，广泛应用于饲料、食品、医0药以及化妆品等领域，年需求量超过200万吨。目前，甲硫氨酸主要通过化学合成的方法进行生产。这家总部位于慕尼黑的化学集团计划投资约3000万欧元，用来完成生产线的接管工作，以及在今后几年对现有设备进行现代化改造和添置其他生产设备，移交工作计划于今年年底完成。随着能源和环境危机的日益-，利用环境友好的微生物发酵法合成l-甲硫氨酸的研究越来越受到关注。

天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母基因组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了oah的合成。在研究中，首先比较了两种不同来源的高丝氨酸---转移酶(metx)，然后通过敲除竞争和消耗途径基因(meta，metb和thrb)并过表达合成途径基因(thra，metxlm)，实现了oah的积累，其产量达到1.68 g/l。为了进一步提高oah的生产，该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造，包括：敲除赖氨酸竞争途径基因lysa；利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给；比较不同来源的天冬氨酸激酶，促进前体天冬氨酸的合成等，使oah的产量提高至4.69 g/l。合成原理是利用---烷类化合物经---化反应、加成反应、还原反应、取代反应，---得到半胱氨酸，半胱氨酸的提取率是7。然而，中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶metxlm的催化能力是不足的。为了解决这一问题，该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对metxlm进行改造，获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈抑制。通过优化表达metxlm突变体，使工程菌株oah产量达到7.37 g/l。随后该研究通过过表达胞内---coa合成途径，调控胞内nadph的合成，进一步提高oah的合成能力。终获得的工程菌株oah-7在7.5 l发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/l的oah，是目前---的0高水平。

同时血同型半胱氨酸还是动脉粥样硬化的主要危险因子，并可引发多种---，因为它可影响还原型谷的合成与功能，对正常功能产生作用，所以有学者认为这个指标对诊断慢性---的特---和敏感性较常规检测为好。