常州动物模型实验-「英瀚斯」

动物模型的分类

按产生原因分类

自发性动物模型 spontaneous animal models

是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的-。包括突变系的遗传-和近交系的-模型。突变系的遗传-很多，可分为代谢性-、分子-和特种蛋白质合成异常性-。利用这类动物-模型来研究人类-的优点，就是-的发生并发展与人类相应的-很相似，均是在自然条件下发生的-，其应用价值就-，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。如无胸腺裸鼠、-症小鼠、小鼠、大鼠、大鼠、无脾小鼠和兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的模型随实验动物种属、品系的不同，其的发生类型和发病率有很大差异。

脓毒症模型

脓毒症模型方法及原理

一般构建脓毒症模型有多种方式，例如-攻击、内毒su攻击、腹膜炎攻击等，针对小鼠较为-的方法为盲肠jie扎穿刺clp。2次实验之间清洗箱壁及底面，以免上次动物余留的信息影响下次实验结果。此方法属于腹膜炎攻击方法的一种，主要是通过手术方式将小鼠自身盲肠内容物释放到腹腔造成gan染，从而模拟脓毒症的发生和发展。

实验方法

step1：常规方法ma醉小鼠，剔除腹部毛发，酒精消毒

step2：腹部正中开口，逐层打开皮肤和腹膜，暴露盲肠

step3：使用锐器刺穿盲肠尾部1/2位置，挤出内容物

step4：放置-物，时盲肠内容物可持续流出

step5：逐层缝合皮肤，碘伏消毒，将小鼠放回笼内饲养

1 被动-模型

(1)方法  实验-(雌雄不限)，将-置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类-引起的动物模型。

(2)模型特点  本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与-时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料-的发生。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，-舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。huvecs的迁移运动也随着pge2处理浓度的升高不同程度的增强，huvecs趋化的数量-升高p<。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(2)模型特点  大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(tgv)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(raw)值则变化无-性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在晚期阶段则可见ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的-。脓毒症模型脓毒症模型方法及原理一般构建脓毒症模型有多种方式，例如-攻击、内毒su攻击、腹膜炎攻击等，针对小鼠较为-的方法为盲肠jie扎穿刺clp。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。

前lie腺素e2对大鼠巨噬细胞株nr8383 合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响

　　方法：分别采用0.1 nmol/l pge2、1 nmol/l pge2、1 nmol/l pge2+10 nmol/l ep2受体抑zhi剂ah6809+10 nmol/l ep4受体抑zhi剂ah23848 处理的nr8383 细胞作为各实验组，选择未经pge2以及其特-受体抑zhi剂处理的nr8383 细胞作为对照组，采用western blot 和qpcr方法检测各组nr8383细胞内vegf蛋白以及mrna的表达水平；收集以上各处理组的细胞培养上清液分别-1huvecs，运用transwell 小室、matrigel 胶细胞成管实验等实验方法，观察pge2调控巨噬细胞对huvec 迁移效应和成管能力的影响。例如用一次定量放血法可造成出血，会si亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。

　　结果：随着nr8383 细胞培养液中加入pge2浓度增gao，其 vegf蛋白表达和vegf mrna的表达水平-升高p<0.05；因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物-在组织学、生化学、病理学等方面与人类-之间的差异。0.1 nmol/l、1 nmol/l pge2处理过的nr8383细胞培养上清液可以-增加huvec细胞形成的小管面积，形成小管面积随着pge2处理浓度的增加而增加p<0.05；huvecs的迁移运动也随着pge2处理浓度的升高不同程度的增强，huvecs趋化的数量-升高p<0.05；研究发现pge2特-的ep2/ep4 受体拮抗剂ah6809/ah23848，可以-抑制pge2 增强nr8383 细胞内vegf mrnas 表达的作用并且也-抑制pge2 增强 nr8383细胞促进huvecs成管和趋化能力的效应p<0.05。