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典型的g蛋白偶联受体传递信号的基本原理是:特---的配体结合到相应的7次跨膜的g蛋白偶联受体gpcr上,引起gpcr构象的变化;构象变化之后的gpcr能够结合相应的gdp结合状态的三聚体g蛋白,并---三聚体的ga 亚基构象发生变化,释放结合的gdp。处于空置状态的ga 亚基迅速与周围环境中的gtp结合。结合了gtp的ga 亚基立即与gpcr和gbg亚基复合物分离如图。自由的ga 亚基和gbg 亚基分别与下游的效应蛋白结合,通过调控效应蛋白的活性来实现信号的转导。ga 亚基在同效应蛋白结合的同时或者之后,水解结合的gtp成为gdp,于是ga 亚基在自身的调节下关闭功能,回到非活性的gdp结合状态,并与gbg 亚基形成三聚体,等待下一次信号转导。三聚体g蛋白就是通过这样的循环来实现分子信号的“开”与“关”,从而使得信号能够得到正确有效的传导。
在细胞内信号传导途径中起着重要作用的gtp结合蛋白,由α,β,γ三个不同亚基组成。
细胞间通过传递信号分子相互交流。有些信号分子可以通过---在体内进行远距离传输;另一些在邻近细胞间传递。人体中存在成千上万种信号分子,常见的如控制兴奋水平的 adrenalin,传递血糖水平的hyperglycemic factor (hgf),标志组织损伤的组胺和在神经系统中传递信息的---。
g蛋白的种类已多达40余种,大多数存在于细胞膜上,由α、β、γ三个不同亚单位构成,总分子量为100kda左右。其中β亚单位在多数g蛋白中都非常类似,分子量36kda左右。γ亚单位分子量在8-11kda之间。gα蛋白分为gs、gi、go、gq、g12、g13等六类。这些不同类型的g蛋白在信号传递过程各种发挥不同的作用。
2012年诺贝尔化学奖授予了两名美国科学家罗伯特·莱夫科维茨与布赖恩·科比尔卡,以-他们在g蛋白偶联受体领域做出的 splendid 贡献。据此,g蛋白偶联受体才被公众所知晓。在11日举行的2013年皇后镇分子生物学上海会议上,中美科学家联手成功解析了上 first b型g蛋白偶联受体,这有望为2型 diabetes mellitus 等多种代谢---带来更多的新 medicine。
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